《2008年，美国共和党候选人麦凯恩（艾德·哈里斯 Ed Harris 饰）与民主党候选人奥巴马竞争第44届美国总统。竞选中处于劣势的麦凯恩听从其高级竞选参谋（伍迪·哈里森 Woody Harrelson 饰）等幕僚的建议，决定选用一名女性作为副总统候选人以增加其竞争力。一番筛选后，阿拉斯加州长萨拉·佩林（朱利安·摩尔 Julianne Moore 饰）成功获选。然而，入选后的佩林无论是行为举止还是知识涉猎都频频令竞选团队大跌眼镜。虽然经过多次特殊培训后佩林的表现有所进步，甚至帮助竞选团队取得了一些不俗的成
《来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
